每個(gè)人都希望在創(chuàng)新藥物的世界里發(fā)展壯大。

過(guò)去幾年的PD-1熱潮已經(jīng)得到了很好的證實(shí)。幾十年來(lái)罕見(jiàn)的廣譜目標(biāo)帶來(lái)了極高的想象空間，驅(qū)使制藥公司不斷進(jìn)入。

但是再大的市場(chǎng)，也無(wú)法承受內(nèi)卷的擠壓，大靶點(diǎn)，最終成為小市場(chǎng)。

“內(nèi)卷”不僅在于PD-1，還在于其他大目標(biāo)。這使得biotech的生存空間不斷被擠壓。但另一方面，中國(guó)整個(gè)創(chuàng)新藥物的生態(tài)也在不斷變化。

Biotech開(kāi)始積極追求“小”，在“縫隙”中生存。這就是目前申請(qǐng)科技創(chuàng)新板IPO韜略生物的例子。其核心管道主要針對(duì)基因變異的罕見(jiàn)人群，推動(dòng)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)。

對(duì)于戰(zhàn)略生物來(lái)說(shuō)，雖然核心管道針對(duì)的患者群體規(guī)模有限，但天花板最終受到限制。但凡事有利有弊，這一策略也可以加快臨床進(jìn)度，因?yàn)樗軡M足臨床不符合要求的特殊性。

對(duì)biotech來(lái)說(shuō)，這并不是一個(gè)可行的策略。

雖然沒(méi)有管道上市，但戰(zhàn)略生物的夢(mèng)想并不大，其在科技創(chuàng)新板上市的融資估值為100億元。那么，戰(zhàn)略生物能實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想嗎？

/ 01 / 在“縫隙”中求生

創(chuàng)新藥物研發(fā)如何以多樣化取勝？答案不同，安全性更好，副作用更低，依從性更好...與目前的藥物相比，任何維度的改進(jìn)都是多樣化的。

此外，更多的差異化競(jìng)爭(zhēng)是沒(méi)有人走的路。例如，在夾縫中生存的戰(zhàn)略生物。戰(zhàn)略生物有三個(gè)核心管道，分別是蘇特替尼和TL118、克耐替尼。

這些三條管道，都算得上是夾縫中求生——同類(lèi)機(jī)制藥品難以觸及的患者群體。

先看看蘇特替尼，這是一個(gè)EGFR-TKI。目前，市場(chǎng)上已有多種EGFR-TKI上市。然而，蘇特替尼針對(duì)的是兩個(gè)特殊群體。

一個(gè)是非抗藥性的非典型突變?nèi)巳?，比如不常?jiàn)的L861Q、G719X、S768I突變病人群；

另外一類(lèi)是非典型的EGFR一線治療后耐藥突變?nèi)巳骸?/p>

對(duì)TKI來(lái)說(shuō)，自然的弱點(diǎn)是抗藥性。為應(yīng)對(duì)抗藥性問(wèn)題，EGFR-TKI已經(jīng)從第一代升級(jí)到第三代，第四代藥品的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)拉響，即滿足第三代EGFR-TKI耐藥性患者的需求。

然而，蘇特替尼針對(duì)的三代耐藥性非典型突變患者，即與主流四代EGFR-TKI產(chǎn)生錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)。

讓我們來(lái)看看TL118。TL118是一種TRK小分子抑制劑。目前，拉羅替尼、恩曲替尼等同類(lèi)藥物已在市場(chǎng)上上市，TL118主要針對(duì)當(dāng)前藥物的耐藥人群。TL118結(jié)合公司招股書(shū)，具有較高的抗藥性突變抑制活性。

最后，我們來(lái)看看克耐替尼。克耐替尼是EGFR/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑。與蘇特替尼不同，它主要解決了癌細(xì)胞中樞系統(tǒng)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，而不是針對(duì)特定突變的人群，而是針對(duì)經(jīng)過(guò)EGFR抑制劑治療后腦轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

目前，肺癌中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移也是治愈后效果最差的肺癌疾病之一。由于缺乏有效的治療方法，患者的自然生存期只有1-2個(gè)月。

一般而言，韜略生物的策略是，繞過(guò)當(dāng)前藥物的光芒，而是在“縫隙”中尋找自己的機(jī)會(huì)。

所以，該如何看待這種策略呢？

/ 02 /犧牲和收獲

從臨床推廣的角度來(lái)看，這種策略可以節(jié)省時(shí)間和成本，加快R&D進(jìn)程。核心原因是大部分戰(zhàn)略生物研發(fā)藥品的適應(yīng)癥都沒(méi)有上市，可以申請(qǐng)單臂研究上市。

所謂單臂研究，是指單組臨床試驗(yàn)。顧名思義，只有一組研究，沒(méi)有為試驗(yàn)組設(shè)計(jì)相應(yīng)的對(duì)照組，也沒(méi)有為自己設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)。

與之相對(duì)應(yīng)的是雙臂研究。也就是說(shuō)，有兩組實(shí)驗(yàn)、病例組和對(duì)照組。一般兩組需要“雙盲”，研究人員和患者無(wú)法知道自己在哪里。

與雙臂研究相比，單臂研究更簡(jiǎn)單，省時(shí)省力，一般只作為探究實(shí)驗(yàn)。通常，只有通過(guò)多臂和雙盲臨床試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)才能得到控制和認(rèn)可。

但CDE規(guī)定，在臨床不符合要求的情況下，R&D藥品可以通過(guò)單臂試驗(yàn)結(jié)果有條件上市，然后進(jìn)行確認(rèn)性臨床試驗(yàn)，即上車(chē)后購(gòu)票。

目前，蘇特替尼的三個(gè)臨床項(xiàng)目都是單臂研究；美國(guó)TL118對(duì)兒童晚期實(shí)體瘤的適應(yīng)癥也是單臂研究。

然而，任何事情都有兩面性。戰(zhàn)略生物的策略是繞過(guò)主流藥物的光芒，從而失去主要患者。

例如，蘇特替尼最快的適應(yīng)癥是攜帶非抗藥性EGFR的非經(jīng)典突變(L861Q)、G719X 和/或 S768I)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。根據(jù)招股書(shū)，我國(guó)約有3萬(wàn)名此類(lèi)患者，理想情況下銷(xiāo)售峰值約為5億元。

在國(guó)內(nèi)，海外也是如此。

攜帶非抗藥性EGFR非經(jīng)典突變(E709A)在美國(guó)非小細(xì)胞癌領(lǐng)域、E709K、R776H、G724S、在第三代EGFR抑制劑一線治療后，G779F等人群，再加上抗藥性非經(jīng)典突變患者的規(guī)模，只有3100人左右。

在這種背景下，蘇特替尼肯定沒(méi)有大的拳腳空間。

TL118在生存空間上更加尷尬。根據(jù)招股書(shū)，TL118在中國(guó)銷(xiāo)售收入峰值約為3.3億元，針對(duì)NTRK基因融合陽(yáng)性的人群。如果主要針對(duì)當(dāng)前藥物的耐藥患者，銷(xiāo)售費(fèi)用峰值將進(jìn)一步下降。

顯而易見(jiàn)，韜略生物在選擇臨床加速、競(jìng)爭(zhēng)疲軟等優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，也主動(dòng)放棄了大部分創(chuàng)新藥物市場(chǎng)。

/ 03 /現(xiàn)在和未來(lái)

小biotech也有大理想。

據(jù)上海證券交易所官網(wǎng)顯示，韜略生物融資規(guī)模估計(jì)為10.73億元，相應(yīng)股本不超過(guò)10%。根據(jù)這一數(shù)字，對(duì)韜略生物上市的預(yù)期估值超過(guò)100億元。

現(xiàn)在，除了蘇特替尼，TL118、克耐替尼和韜略生物的其他管道包括HER2小分子抑制劑等。面對(duì)R&D初期和跑道競(jìng)爭(zhēng)激烈的問(wèn)題，未來(lái)充滿不確定性。

也就是說(shuō)，韜略生物雖然只是在“VC“階段，但是已經(jīng)釋放了成熟階段的所有期望。

然而，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度來(lái)看，毫無(wú)疑問(wèn)，我們應(yīng)該鼓勵(lì)更多像韜略生物這樣的玩家出現(xiàn)。

近幾年來(lái)，雖然創(chuàng)新藥物環(huán)境有了很大改善，但臨床研究也如雨后春筍般涌現(xiàn)。

但是大部分都是同質(zhì)化的競(jìng)爭(zhēng)，存在低水平重復(fù)的情況，浪費(fèi)臨床資源。這就是為什么現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域被批評(píng)大而不強(qiáng)。

而且Biotech的本質(zhì)就是敢于向無(wú)人區(qū)前進(jìn)。唯有如此，才能促進(jìn)整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)的穩(wěn)步發(fā)展。

也就是說(shuō)，當(dāng)越來(lái)越多像韜略生物這樣的企業(yè)出現(xiàn)時(shí)，才真正代表著中國(guó)創(chuàng)新藥業(yè)又向前邁進(jìn)了一大步。

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