“餓一餓”為何能讓人更健康，復(fù)旦科研團(tuán)隊(duì)的最新成果給出了確切答案。

北京時(shí)間2025年11月13日零點(diǎn)，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院雷群英團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）在線發(fā)表了題為“Cytosolic acetyl - coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究論文。這項(xiàng)歷經(jīng)近十年探索的研究，首次揭示了乙酰輔酶A作為“代謝信使”的非經(jīng)典功能，突破傳統(tǒng)認(rèn)知，發(fā)現(xiàn)其可直接調(diào)控線粒體自噬，還為克服胰腺癌KRAS抑制劑耐藥提供了全新治療靶點(diǎn)，在代謝生物學(xué)與腫瘤學(xué)交叉領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。

近年來，“輕斷食”在全球范圍內(nèi)十分流行。人們只需簡(jiǎn)單控制進(jìn)食時(shí)間，讓身體保持適度饑餓，就能調(diào)動(dòng)脂肪、穩(wěn)定血糖，還能清除體內(nèi)的老廢代謝物。雷群英團(tuán)隊(duì)的研究為這一現(xiàn)象提供了前所未有的解釋。

雷群英教授（前排居中）與團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室討論。復(fù)旦大學(xué) 供圖

當(dāng)細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)匱乏狀態(tài)時(shí)，有一位名為“乙酰輔酶A”的“神秘信使”會(huì)悄然出動(dòng)。它繞過了科學(xué)家們熟知的AMPK和mTOR這兩條營(yíng)養(yǎng)感知的“經(jīng)典主干道”，獨(dú)辟蹊徑地將“饑餓”信號(hào)直接傳遞到細(xì)胞的能量工廠——線粒體，指揮“哨兵”NLRX1做出響應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)就如同在細(xì)胞這座精密城市中，找到了一條此前地圖上從未標(biāo)注，卻能直達(dá)指揮中心的“秘密通道”。它不僅從根本上解釋了“適度饑餓”是如何觸發(fā)身體積極反應(yīng)的，更為未來對(duì)抗代謝性疾病、癌癥乃至延緩衰老開辟了一條充滿想象空間的全新研究領(lǐng)域。

如果把細(xì)胞想象成一個(gè)城市，線粒體就像是城里的發(fā)電廠。很多老舊的發(fā)電廠（功能失調(diào)的線粒體）還在勉強(qiáng)運(yùn)行，會(huì)冒黑煙（產(chǎn)生自由基），污染城市環(huán)境（氧化應(yīng)激），危及整個(gè)城市的活力。

適度饑餓就相當(dāng)于一次計(jì)劃性的城市改造，能夠啟動(dòng)“線粒體自噬”，定向清除那些效率低下、污染嚴(yán)重的老舊發(fā)電廠。

乙酰輔酶A是這座城市里的“核心原料”，它既能連接葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等供應(yīng)商，制成發(fā)電廠的燃料棒，涌入發(fā)電廠（線粒體）全力發(fā)電，也能用于建造新的“儲(chǔ)油罐”（脂肪組織）或加固“建筑外墻”（細(xì)胞膜），推動(dòng)城市擴(kuò)張。在過去的科學(xué)認(rèn)知中，盡管乙酰輔酶A在能源生產(chǎn)和物資調(diào)配方面表現(xiàn)出色，但它的一切行動(dòng)都聽從AMPK和mTOR這兩位感知能源狀況的“管家”指揮。

然而，雷群英團(tuán)隊(duì)卻發(fā)現(xiàn)，發(fā)電廠外的乙酰輔酶A本身竟然是一位“秘密特使”——它無需通過AMPK和mTOR的層層指令，就能通過外部乙酰輔酶A的波動(dòng)直接控制發(fā)電廠，進(jìn)行“城市更新”（線粒體自噬），從而直接影響整個(gè)城市的命運(yùn)。

雷群英教授表示：“我們從一開始就想跳出傳統(tǒng)框架，要做不依賴經(jīng)典代謝感知通路的創(chuàng)新研究。”歷經(jīng)近十年的學(xué)科交叉研究，最終取得了重大突破。

本文共同第一作者為復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所助理研究員張一凡、博士生申曉、博士后沈院、博士生汪超；通訊作者為復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/腫瘤研究所雷群英教授。

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