科學(xué)家成功抑制了人類受體對豬腎的排斥反應(yīng)。一枚豬腎在美國一位57歲腦死亡男性體內(nèi)存活了61天，創(chuàng)造了轉(zhuǎn)基因豬器官在腦死亡患者體內(nèi)存活時間的新紀(jì)錄。

在11月13日發(fā)表于《自然》的兩篇論文中，研究人員揭示了人類免疫系統(tǒng)排斥移植器官的主要原因。他們表示，這些發(fā)現(xiàn)有助于改善活人接受他人或動物器官移植的預(yù)后情況。

美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床研究員Muhammad Mohiuddin稱：“在我看來，這是逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)的首個例證?！彼?022年主導(dǎo)完成了全球首例活人豬心臟移植手術(shù)。

過去3年里，十幾名活人接受了轉(zhuǎn)基因豬器官移植，涉及心臟、腎臟、肝臟及胸腺。但多數(shù)器官最終因失去功能或免疫抑制治療無效而被移除，部分接受者在移植后不久死亡。

此次，除豬腎外，這名男性接受者還被移植了豬胸腺。這種小腺體能訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)將豬細(xì)胞識別為自身的一部分。論文作者、美國紐約大學(xué)朗格尼移植研究所的Robert Montgomery指出，豬胸腺可能對延長豬器官存活時間起到關(guān)鍵作用。他提到，在以往的非人靈長類動物實(shí)驗(yàn)中，與胸腺一起移植的腎臟比單獨(dú)移植的腎臟存活率更高。

最近的豬器官移植手術(shù)于2023年7月14日在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。供體豬由美國弗吉尼亞州生物技術(shù)公司United Therapeutics旗下子公司Revivicor提供，其腎臟和胸腺均經(jīng)過一次基因改造，移除了GGAT1基因，以阻止細(xì)胞產(chǎn)生α - 半乳糖。在非人靈長類動物的移植手術(shù)中，α - 半乳糖會引發(fā)器官排斥反應(yīng)。

移植后，豬腎起初狀況良好并產(chǎn)生了尿液。但術(shù)后第33天，腎功能突然下降，活檢顯示該器官正遭受抗體排斥與破壞。研究團(tuán)隊(duì)置換了接受者的血漿，并注射了類固醇和一種名為pegcetacoplan的藥物，后者可防止免疫系統(tǒng)破壞豬細(xì)胞。然而在第49天，另一次活檢發(fā)現(xiàn)了不同類型的排斥反應(yīng)，且炎癥細(xì)胞已滲透到腎臟表面。使用一種能破壞T細(xì)胞的免疫抑制劑治療后，器官排斥反應(yīng)得到控制，腎功能也完全恢復(fù)。研究團(tuán)隊(duì)最終在第61天終止了試驗(yàn)。

移植后，研究團(tuán)隊(duì)分析了接受者的血液，以了解免疫系統(tǒng)在分子水平上的反應(yīng)。結(jié)果顯示，豬腎臟與排斥反應(yīng)相關(guān)的基因，如CXCL9、CXCL10和CXCL11的表達(dá)增加了，排斥反應(yīng)停止后，這些基因的表達(dá)減少。第33天觀察到巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（一種T細(xì)胞）的水平顯著升高，它們是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分。Mohiuddin指出，這表明T細(xì)胞在排斥反應(yīng)中的作用比先前認(rèn)為的更重要。他還表示，對接受者的血液進(jìn)行分析，有助于臨床醫(yī)生早期識別并抑制排斥反應(yīng)。

Montgomery指出，該案例為豬器官的基因改造提供了重要參考。目前多數(shù)移植用豬器官來自至少經(jīng)過10次基因改造的供體豬，以降低排斥風(fēng)險。但他強(qiáng)調(diào)，只要移除GGATI基因就足以防止器官排斥。目前，科學(xué)家能夠培育出這種經(jīng)過改造的豬，而多次改造的豬則需通過克隆技術(shù)培育。

不過，Montgomery承認(rèn)，經(jīng)最少基因編輯的豬器官的有效性，仍需在腦死亡和活人身上進(jìn)一步驗(yàn)證。其團(tuán)隊(duì)正與United Therapeutics公司開展臨床試驗(yàn)。此前，他們曾將這樣編輯的一枚豬腎移植到一個活人體內(nèi)，但因后者患有心力衰竭，移植在兩個月內(nèi)失敗。

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原標(biāo)題：《科學(xué)家成功逆轉(zhuǎn)豬腎移植排斥反應(yīng)，創(chuàng)存活新紀(jì)錄》

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