不用節(jié)食、不用瘋狂運(yùn)動，連續(xù)16個月就能減重至少20%。

假設(shè)初始體重200斤，換算一下……就是40斤?。?/p>

這就是一款剛剛做完臨床三期試驗(yàn)的減肥藥。

它號稱只需每周打一針，持續(xù)16個月，再配合生活方式調(diào)整，就能輕松減重。而且無嚴(yán)重副作用，青少年和成年人都能使用。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，超過三分之一的受試者體重降低至少20%，有人甚至減掉近一半體重。

這效果，甚至把科學(xué)家們都給驚到了。Nature的文章里寫道，藥物成果公開的會議現(xiàn)場掌聲雷動，仿佛在百老匯一樣。

要知道，此前服用藥物減肥且不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的話，減重效果都不會超過10%。而生物學(xué)家提莫·穆勒（Timo Müller）表示，這種新藥甚至還會有益于心血管健康。

目前，該研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，由諾和諾德公司推出。

有人減掉近一半體重

寫到這我知道各位小胖子在想什么了，所以話說在前頭……

這是一種藥物，面向的是肥胖癥人群。按照BMI的界定范圍，28以上才能被定義為肥胖，所以各位：

下面回到正題。

這款最新研制的藥物名叫西馬古肽，成分為一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。

其主要作用就是抑制人的食欲，并在體內(nèi)有較長作用時(shí)間。

此番實(shí)驗(yàn)面向12-18歲青少年，這些參與者BMI百分比大于95%，平均體重107.5公斤，且之前最少有一次不成功的節(jié)食減肥經(jīng)歷。

科學(xué)家將201位參與者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組，每周為他們注射2.4mg試劑，持續(xù)68周，外加少量生活干預(yù)（諸如調(diào)整飲食和鼓勵每日60分鐘運(yùn)動等），活動跟蹤器會記錄運(yùn)動量。

最終，180人完成了整個實(shí)驗(yàn)，占參與人數(shù)的90%。

研究結(jié)果顯示，73%注射了西馬古肽參與者體重減輕了5%，安慰劑組同等比例人數(shù)為18%。

注射藥物的參與者中，有37%參與者減去體重超過20%，相比下，安慰劑組該數(shù)字為3%。

用藥者中，最高減重幅度接近50%，也就是說，有人體重減掉快一半。

且對比安慰劑組，西馬古肽用藥者在血壓、心臟代謝及體內(nèi)脂質(zhì)水平等方面有明顯改善。

除卻此次在青少年群體中的實(shí)驗(yàn)，2021年，科學(xué)家們在成人身上也已經(jīng)進(jìn)行過實(shí)驗(yàn)。

他們招募了1961位參與者，從33歲-58歲，平均體重105.3kg，43.7%處于糖尿病前期，所使用的方法與青少年實(shí)驗(yàn)類似，只不過考慮部分參與者患糖尿病等肥胖并發(fā)癥，將參與注射新藥與原治療是否結(jié)合的情況分開統(tǒng)計(jì)。

最終，94.3%參與者完成了實(shí)驗(yàn)。從結(jié)果看，無論是否考慮原治療情況，參與者從第四周開始，體重均開始減輕，到實(shí)驗(yàn)68周結(jié)束時(shí)，平均體重降幅超過14%。

與之對應(yīng)，安慰劑組在同樣控制飲食及適當(dāng)運(yùn)動下，體重僅降低了2.4%。

在減重幅度上，用了西馬古肽藥物的實(shí)驗(yàn)組在同等減重幅度上，人數(shù)比例也更高。

同樣，無論是否排除原先治療條件，至少86%參與者至少減重5%，減重超過20%的參與者超過32%，相比下，安慰劑組減重超20%比例不大于2%。

對于上述結(jié)果，研究者用“印象深刻”形容。

從原理上來看，西馬古肽是借助激素的作用機(jī)制來抑制食欲。

在它以前，其實(shí)已經(jīng)出現(xiàn)了不少類似藥物，背后原理發(fā)現(xiàn)更是可以追溯到大約30年前。

1994年，遺傳學(xué)家謝菲·弗里德曼（Jeffrey Friedman）發(fā)現(xiàn)了瘦蛋白（leptin）。這種激素由脂肪組織產(chǎn)生，可以誘發(fā)產(chǎn)生飽腹感。

正是這一發(fā)現(xiàn)，改寫了科學(xué)界對于肥胖和食欲調(diào)節(jié)的認(rèn)識理解。此后，關(guān)于減肥藥物的研究開始大量涌現(xiàn)。但效果都一般，而且會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，對心臟的傷害非常明顯。

與此同時(shí)，在瘦蛋白被發(fā)現(xiàn)以前，醫(yī)學(xué)界也在積極尋找調(diào)節(jié)血糖水平的激素來治療糖尿病，其中就包括了GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）。

它對于第二型糖尿病有一定治療作用，能增加胰島素分泌來降低血糖。

2000年后，在臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)吃了仿GLP-1藥物的糖尿病患者體重也有所下降，并且發(fā)現(xiàn)GLP-1也會作用于控制食欲和減緩腸道消化的受體。由此，一些生物醫(yī)藥公司開始嘗試將糖尿病治療藥物用到減肥上。

到2010年前后，一種名為利拉魯肽（liraglutide）的減肥藥出現(xiàn)了，它的減重效果平均可達(dá)到8%。

再經(jīng)過10年左右，如上提到的西馬古肽出現(xiàn)了，它可以理解為利拉魯肽的改良版，作用機(jī)理是一樣的，但是效果更好，更容易和控制食欲的受體結(jié)合。

也是在這一年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了將西古馬肽用于治療成年人肥胖。

但這或許還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是終點(diǎn)，因?yàn)楦屓梭@喜的進(jìn)展還在最近。

一種名為替西帕肽的藥物，不僅能作用于GLP-1受體，還能模仿GIP激素作用。

后者是葡萄糖依賴性促胰島素多肽，也可簡稱為抑胃肽，它能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，刺激胰島素釋放，抑制胃蠕動和排空，刺激小腸液分泌。

該藥物已被批準(zhǔn)用于治療第二型糖尿病，在最高劑量下，平均減重效果為21%。

但目前科學(xué)家們還沒有弄清楚，為什么藥物模仿兩種激素的效果會好于模仿一種。加之長期以來，學(xué)界一直認(rèn)為GIP是促進(jìn)肥胖的，但沒想到替西帕肽的效果完全相反。

生物學(xué)家穆勒表示：

替西帕肽可能可以更有效作用于GLP-1受體，GIP可能有助于讓人體對GLP-1產(chǎn)生的副作用有更高的承受能力，由此也就可以服用更高的劑量。以及GIP本身可能也有促進(jìn)減重的作用。

研究聲稱該藥物在服用6個月后可以減重達(dá)到30%以上，并且減重效果能持續(xù)1-2年。這種療效幾乎已經(jīng)要趕上抽脂手術(shù)了。

目前，該開發(fā)團(tuán)隊(duì)在等待今年4月結(jié)束的第二階段臨床三期試驗(yàn)結(jié)果。

但部分人停藥后體重反彈了

不過需要注意的是，減肥藥一直有個老生常談的問題——依賴性。

研究人員現(xiàn)在還無法確定，是否需要終生服用藥物才能來維持體重。

如西馬古肽的臨床試驗(yàn)中，部分受試者在停藥、不干預(yù)生活方式的情況下，體重又反彈了。

而且關(guān)于藥物的不良反應(yīng)也還要再觀望一段時(shí)間，現(xiàn)在來下定論還為時(shí)尚早。

加上減肥藥的社會爭議一直存在，很多喊著減肥的人，從生理指標(biāo)來判斷是健康的，完全不需要服用藥物。這些藥物的推廣可能會導(dǎo)致一些人亂吃藥，造成身體危害。

當(dāng)然還有價(jià)格問題了， Nature披露，如果每月注射減肥藥，費(fèi)用通常會超過1000美元（折合人民幣約6856元）。

與此同時(shí)，關(guān)于GLP-1藥物也存在一些爭議。如脂肪新陳代謝領(lǐng)域的學(xué)者Petro Dobromylskyj便認(rèn)為，從長遠(yuǎn)角度來看，這種藥物的使用將會是一場災(zāi)難。

因?yàn)樗赡軙?dǎo)致身體產(chǎn)生大量新的脂肪細(xì)胞，而一般來說人在青春期后脂肪細(xì)胞是不會再增加的。

同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)了關(guān)于藥物停用后體重反彈的擔(dān)憂。

但不可否認(rèn)，肥胖確實(shí)困擾著很多人，尤其是青少年。Hacker News上也有不少網(wǎng)友分享了自己的肥胖、減重經(jīng)歷。

這一話題的熱度也達(dá)到了625points，并且有上千條評論。

WHO數(shù)據(jù)顯示，自1975年以來全球肥胖人數(shù)增加了2倍，體重的增加會導(dǎo)致患糖尿病、心臟病及某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

醫(yī)學(xué)家Matthias Tsch?p表示，科學(xué)家們第一次可以通過藥理學(xué)、安全地改變體重。

這確實(shí)是“變革性”的突破。

論文地址：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208601

參考鏈接：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-022-04505-7

[2]https://news.ycombinator.com/item?id=34246136&p=2

本文僅代表作者觀點(diǎn)，版權(quán)歸原創(chuàng)者所有，如需轉(zhuǎn)載請?jiān)谖闹凶⒚鱽碓醇白髡呙帧?/p>

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