科學家成功克服人類受體對豬腎的排斥難題，一枚豬腎在美國一位57歲腦死亡男性體內(nèi)存活長達61天，刷新了轉(zhuǎn)基因豬器官在腦死亡患者體內(nèi)的存活時長紀錄。

11月13日發(fā)表于《自然》的兩篇論文中，研究人員揭示了人類免疫系統(tǒng)排斥移植器官的主要成因。他們認為，這些發(fā)現(xiàn)有助于提升活人接受他人或動物器官移植的預后效果。

美國馬里蘭大學醫(yī)學院臨床研究員Muhammad Mohiuddin表示：“在我看來，這是逆轉(zhuǎn)排斥反應的首個實例?！彼?022年主導完成全球首例活人豬心臟移植手術。

過去3年里，十幾名活人接受了轉(zhuǎn)基因豬器官移植，涉及心臟、腎臟、肝臟及胸腺等。但多數(shù)器官最終因功能喪失或無法從免疫抑制治療中獲益而被移除，部分接受者在移植后不久離世。

此次移植中，除豬腎外，患者還接受了豬胸腺移植。豬胸腺能訓練人體免疫系統(tǒng)將豬細胞識別為自身一部分。論文作者、美國紐約大學朗格尼移植研究所的Robert Montgomery指出，豬胸腺可能是延長豬器官存活時間的關鍵因素。在以往非人靈長類動物實驗中，與胸腺一起移植的腎臟存活率高于單獨移植的腎臟。

最近這次豬器官移植手術于2023年7月14日在紐約大學朗格尼醫(yī)學中心進行。供體豬由美國弗吉尼亞州生物技術公司United Therapeutics旗下子公司Revivicor提供，其腎臟和胸腺均經(jīng)過基因改造，移除了GGAT1基因，以阻止細胞產(chǎn)生α - 半乳糖，因為在非人靈長類動物移植手術中，α - 半乳糖會引發(fā)器官排斥反應。

移植后，豬腎起初狀態(tài)良好并能產(chǎn)生尿液。然而，術后第33天，腎功能突然下降，活檢顯示器官遭受抗體排斥與破壞。研究團隊置換了患者血漿，注射了類固醇和名為pegcetacoplan的藥物，該藥物可防止免疫系統(tǒng)破壞豬細胞。但第49天的活檢又發(fā)現(xiàn)了不同類型的排斥反應，炎癥細胞已滲透到腎臟表面。使用破壞T細胞的免疫抑制劑治療后，器官排斥反應得到控制，腎功能完全恢復。研究團隊在第61天終止了試驗。

移植后，研究團隊分析了患者血液，以了解免疫系統(tǒng)在分子層面的反應。結果顯示，豬腎臟中與排斥反應相關的基因，如CXCL9、CXCL10和CXCL11的表達在排斥時增加，排斥停止后減少。第33天巨噬細胞和自然殺傷細胞（一種T細胞）水平顯著升高，這表明T細胞在排斥反應中的作用比先前認為的更重要。Mohiuddin指出，分析患者血液有助于臨床醫(yī)生早期識別并抑制排斥反應。

Montgomery認為，該案例為豬器官基因改造提供了重要參考。目前多數(shù)移植用豬器官來自至少經(jīng)過10次基因改造的供體豬，以降低排斥風險。但他強調(diào)，僅移除GGATI基因就足以防止器官排斥?，F(xiàn)在科學家能夠培育出這種改造豬，而多次改造的豬需通過克隆技術培育。

不過，Montgomery也承認，經(jīng)最少基因編輯的豬器官的有效性，還需在腦死亡和活人身上進一步驗證。其團隊正與United Therapeutics公司開展臨床試驗。此前，他們曾將這樣編輯的一枚豬腎移植到活人體內(nèi)，但因患者患有心力衰竭，移植在兩個月內(nèi)失敗。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09846-7

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09847-6

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