乳腺癌核心戰(zhàn)場硝煙起，國產(chǎn)CDK4/6抑制劑或誕生下一個伏美替尼級爆款
核心產(chǎn)品Entresto面臨專利懸崖，諾華無疑將遭遇嚴峻挑戰(zhàn)。
但諾華并未退縮，反而進一步上調(diào)業(yè)績指引。尤其對于乳腺癌治療藥物Kisqali，諾華將其銷售峰值上調(diào)至100億美元，使其成為諾華歷史上預(yù)期峰值最高的藥物。
乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，全球每年新增患者超230萬人，其中HR+/HER2-乳腺癌占比約70%，是乳腺癌治療的核心戰(zhàn)場。Kisqali屬于CDK4/6抑制劑，與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，是該分型乳腺癌的基石療法。
聚焦國內(nèi)市場，復(fù)星醫(yī)藥、軒竹生物、嘉和生物、貝達藥業(yè)的CDK4/6抑制劑在過去半年相繼獲批，加上已獲批的恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品和三款進口藥，市場大戰(zhàn)一觸即發(fā)。
一邊是臨床需求快速釋放，另一邊是國產(chǎn)藥物集中登場，這片戰(zhàn)場中或許正醞釀著下一個伏美替尼式的爆款。
01 核心戰(zhàn)場的基石療法
HR（激素受體，含雌激素受體和孕激素受體）狀態(tài)是HR+/HER2-乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。
這類乳腺癌細胞依賴雌激素和孕激素刺激增殖，激素與HR結(jié)合后激活細胞內(nèi)信號通路，促進腫瘤生長。切斷激素通路的內(nèi)分泌療法因此成為重要治療手段。
同時，細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）是細胞周期調(diào)控的關(guān)鍵分子，cyclin D激活CDK4/6后啟動下游通路，推動細胞增殖。CDK4/6抑制劑能切斷該通路，顯著延長初治患者的無進展生存時間（PFS）。
臨床試驗顯示，內(nèi)分泌治療聯(lián)用阿貝西利的中位無進展生存期（mPFS）達29個月，而單藥內(nèi)分泌治療僅14.8個月；中位生存期（mOS）為66.8個月 vs 53.7個月。憑借這一優(yōu)勢，CDK4/6抑制劑迅速成為HR+/HER2-乳腺癌的一線基石療法。
除一線治療外，CDK4/6抑制劑還用于內(nèi)分泌治療進展后的二線治療及早期患者的輔助治療，適應(yīng)癥拓展持續(xù)推動市場規(guī)模增長。
全球市場中，輝瑞哌柏西利、諾華瑞波西利（Kisqali）、禮來阿貝西利三分天下，2024年合計營收127.07億美元，同比增長18.8%，保持高速增長。
圖：三大CDK4/6抑制劑銷售一覽，來源：錦緞研究院
但高增長背后，全球競爭格局正悄然改變。
作為首款CDK4/6抑制劑，哌柏西利上市首年營收達7.23億美元，巔峰時年銷54.37億美元。然而后來者諾華和禮來迅速崛起，瑞波西利與阿貝西利銷售額持續(xù)攀升，哌柏西利則連續(xù)下滑，如今已被兩者反超，市場競爭暗流涌動。
02 競爭核心：輔助治療適應(yīng)癥
通常，同一靶點、適應(yīng)癥且臨床數(shù)據(jù)相近的藥物中，先發(fā)優(yōu)勢是市場份額的關(guān)鍵。麥肯錫分析顯示，1986-2012年上市的492個藥物中，首個上市的產(chǎn)品比后來者平均多獲6%市場份額。
但哌柏西利的先發(fā)優(yōu)勢未能穩(wěn)固戰(zhàn)局，反而在競品上市后逐漸失勢。從市場份額變化看，2022年是關(guān)鍵節(jié)點：哌柏西利份額從70.4%降至58%，阿貝西利從17.5%升至28.1%；2025年瑞波西利份額從23.9%增至32.5%，進一步擠壓哌柏西利的市場空間。
圖：三款CDK4/6抑制劑市場份額一覽，來源：錦緞研究院
背后核心原因是適應(yīng)癥差異。2021年10月和2024年9月，阿貝西利與瑞波西利先后獲批早期乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥，而哌柏西利因臨床試驗未展現(xiàn)明顯療效且副作用較高，至今未拿下這一關(guān)鍵適應(yīng)癥。
圖：三款CDK4/6抑制劑獲批適應(yīng)癥一覽，來源：錦緞研究院
手術(shù)是乳腺癌的核心治療手段，輔助治療對降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風險至關(guān)重要。早期患者基數(shù)更大、預(yù)后更好，拿下輔助治療適應(yīng)癥能提前鎖定大量患者，是CDK4/6抑制劑長期競爭力的核心。
臨床試驗顯示，CDK4/6抑制劑可降低高危復(fù)發(fā)患者的復(fù)發(fā)概率。monarchE隨訪數(shù)據(jù)表明，淋巴結(jié)陽性、高風險早期HR+/HER2-乳腺癌患者中，單藥內(nèi)分泌治療的5年無浸潤性腫瘤復(fù)發(fā)生存率（iDFS）為76.0%，而CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療組提升至83.6%。
03 國產(chǎn)藥物靜待爆款時刻
理解CDK4/6抑制劑的競爭邏輯后，國內(nèi)市場的發(fā)展方向逐漸清晰。
過去半年雖有4款國產(chǎn)CDK4/6抑制劑獲批，但均集中在一線和二線適應(yīng)癥，含金量最高的輔助治療適應(yīng)癥仍屬空白。恒瑞醫(yī)藥達爾西利雖2021年12月上市，但因未拿下輔助治療適應(yīng)癥，競爭優(yōu)勢并不突出。
圖：獲批國產(chǎn)CDK4/6抑制劑一覽，來源：錦緞研究院
目前國內(nèi)獲批輔助治療的CDK4/6抑制劑仍為阿貝西利和瑞波西利。對國產(chǎn)藥物而言，誰能率先拿下輔助治療適應(yīng)癥，誰就能掌握市場競爭主動權(quán)。
看似密集獲批的國產(chǎn)藥物將加劇競爭，但這只是預(yù)賽入場券，輔助治療適應(yīng)癥才是決賽門票。參考EGFR抑制劑國產(chǎn)化經(jīng)驗，CDK4/6抑制劑市場天花板持續(xù)提升，國產(chǎn)大藥呼之欲出，最終贏家尚未可知。
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